莫达非尼(modafinil)是法国Lafon公司研制开发的一种精神振奋药，20世纪80年代由法国 Lafon实验室作为adrafinil的一种副产物而被首先合成。1994年11月首先在法国上市，现在全球已有20多个国家进行临床应用，在中国此药正在临床验证中，还未上市。莫达非尼目前临床上使用的剂型为片剂，规格有100 mg和200 mg,主要作用是治疗发作性嗜睡症和自发性嗜睡症以及阻塞型睡眠呼吸暂停／呼吸不足综合征和倒班工作所致的睡眠紊乱等症的过量日间睡眠，单剂量早晨给药200 mg·d-1。近年来的研究还发现，200 mg·d-1 治疗剂量的莫达非尼对活动能力低下，特别对行为、智力、情感及其他方面等认知减退症状有明显缓解作用。本文现就其对认知功能的改善及其可能的作用机制作一综述。
药理特点及理化性质 莫达非尼化学名称为2-[（二苯基甲基）亚硫酰基]乙酰胺，分子式为 C15H15NO3S,相对分子质量为273.36,见图la 本品是外消旋化合物，其异构体具有不同的药动学特征，例如：l-异构体在体内的t1/2大约为d-异构体的3倍，异构体不会互相转换，达稳态时l-异构体的浓度约是d-异构体的3倍，每日1次剂量给药后，血中莫达非尼的峰谷浓度由90％的l-异构体和10％的右旋体组成，多次服用后莫达非尼的有效消除t1/2约为10～15 h。在健康受试者进行的测试中，每日1次日剂量为200～600 mg的多剂量给药时，莫达非尼的异构体显示出线性动力学关系。莫达非尼的吸收迅速，达峰时间为药后2～ 4 h。莫达非尼片的生物利用度与其水悬液相似。在体内组织中充分分布，其表观分布容积（0.9 L· kg-1）大于总体水容积（0.6 L·kg-1）。约90％的莫达非尼主要由肝脏代谢，代谢产物经肾脏消除，尿液碱性化对莫达非尼的消除没有影响。其药理学特点不同于其他典型的精神兴奋药，如苯丙胺（amfetamine），咖啡因（caffeine）等，和苯丙胺相比较，不是通过儿茶酚胺能神经元活动来调节，而是通过对突触后肾上腺素α1受体的激动作用而起作用的。只针对负责醒觉的下丘脑，而不是影响整个神经系统，所以不会影响病人的情绪，也不会引起精神依赖性和戒断症状。
莫达非尼对认知功能的影响 近年研究发现，对于活动能力低的人，莫达非尼能够提高其对外来刺激的敏感性和参与意识，提高昼夜活动能力，但并不改变各期睡眠；对活动能力低下，抑郁或类似抑郁的病人，特别是行为方面（昼夜倦睡，不能处理日常生活，失去活动的欲望，自我退却），智力方面（智力活动能力、记忆力、警惕性丧失等），情感方面（不参与社会活动、忧虑、厌烦）和其他方面原因引起的进行性精神滑坡综合征的老年病人，可用以治疗。
1990年CASSEN等报道了莫达非尼可以治疗精神性疾病，特别是精神分裂症所引发的认知功能障碍，可以使其在日常行为上得到改善； KEEFE等将莫达非尼作为一种新型的非典型抗精神病药物治疗病人，发现虽然使用药物后其认知行为不能完全正常化，但有很好的缓解。TURNER 等在对20例慢性精神分裂症病人（男性16例，女性4例）的研究中发现在常规治疗的同时给予莫达非尼，病人认知缺损特别是反应力下降，记忆及学习能力减退，情感淡漠等得到显著改善（P＜ 0.05），生活质量提高。
近年研究发现莫达非尼除在睡眠方面外对许多神经科其他疾病的认知障碍也有影响，在帕金森病人中，对长期口服抗帕金森药物后出现的反应迟缓，记忆减退有提高。SMITH等有病例报道莫达非尼能够改善癫痈病人长时间服用抗癫痈药物后出现的认知减退等方面的不良反应，包括注意力下降，警惕性降低，意识运动和心理活动减少等。ARON等研究发现莫达非尼可以提高注意力缺乏多动症（attention deficit hyperactivity dis- order，ADHD）病人的认知水平，TURNER等随后在健康成年人中进行研究亦发现相同变化，发现莫达非尼使2种人群在空间计划、视觉记忆识别、数学（记忆）广度及反应抑制方面能力显著提高。
为观察莫达非尼对正常睡眠人群的影响作用， RANDALL等对45名无睡眠剥夺，自诉睡眠质量良好的中年志愿者（男性20名、女性25名， 50～67 a）进行研究，结果发现在试验初期认知方面试验组与对照组无明显差异，但在试验后期，受试者均出现疲劳，2组间出现显著差异，推测莫达非尼对疲劳后的认知行为改善有作用。随后该研究者又对89名青年大学在校志愿者（男性47 名、女性42名，19～23 a）口服莫达非尼后进行认知行为测定，结果发现在智商(intelligence quotient, IQ)相对低组和试验过程中易出现疲劳及厌倦者，试验前后认知行为有显著改善，主要为反应速度及警觉性的提高，推测莫达非尼对健康青年认知行为的影响可能与IQ及疲劳程度有关。
莫达非尼对认知影响的可能机制
1 莫达非尼作用部位 ENGBER等验中用2- 脱氧核糖(2-deoxyglucose，2-DG)动态标记莫达非尼，研究其在大鼠脑内的作用部位，结果显示与传统的中枢兴奋剂不同，莫达非尼只在较少部位有脑代谢的改变，脑细胞葡萄糖利用增加，这些部位为海马回，海马CA1、CA2区，齿状回，丘脑中央后核群以及中央杏仁核核群，但在下丘脑、丘脑其他核群、脑干网状结构、基底核以及大脑皮层都未见代谢的改变，其中海马在记忆、学习等认知活动中有重要作用，由于2-DG体现了树突或轴突传入神经活动，说明这些部位神经活动的增加，为莫达非尼对认知的影响在作用部位上提供了依据。
LIN等观察给予莫达非尼后猫脑细胞中原癌基因c-fos的表达变化，发现在杏仁核的中央核群、下丘脑前部及视交叉上核中神经细胞c-fos表达增多，说明此些部位神经胞体内在神经活动的增多。杏仁核中央核群是同时有2-DG和c-fos变化的区域，推断此脑区是莫达非尼作用的重要部位，这些部位与调节REM睡眠、行为唤醒有关，考虑这也是莫达非尼调节睡眠、维持觉醒的原因，杏仁核中央核是各种感觉体会集的中心，它们在获取和储存有关记忆中发挥了重要作用。杏仁核也参与了包括记忆过程在内的认知功能，有利于对情感性事物长期记忆的巩固。
与传统的神经兴奋剂哌醋甲酯（methylphenid- ate）、苯丙胺等不同，莫达非尼不影响调节运动功能脑区的葡萄糖利用，特别是在基底节区，给予莫达非尼后此处未见葡萄糖摄取增多等神经元活动，黑质纹状体通路中没有多巴胺释放增加[19]，对锥体外系没有显著影响，因此它不引起运动行为的改变，在提高反应力增强活动力同时不会诱导步态不稳行为。
2 与神经递质的相互作用 FERRARO等给大鼠腹腔注射莫达非尼（300 mg·kg-1）后发现大鼠海马区谷氨酸的释放增加，PIERARD等用微透析方法研究莫达非尼对大鼠脑皮质氨基酸含量的影响，发现莫达非尼对细胞外谷氨酸影响呈双向性改变，即给药后的短期内(1 h)谷氨酸含量有所升高而后呈持续性降低，可能与莫达非尼促进谷氨酸短期内释放增加有关，它能增加谷氨酞胺合成酶mRNA和蛋白质在大脑各个区域的量，说明莫达非尼通过唤醒作用活化细胞代谢并引起能量产生。在神经元变性损伤的动物模型中，结果发现莫达非尼可使基底节神经元释放和重摄取 GABA量较之对照组明显减少（P＜0.05），在保持兴奋性的同时减轻毒性作用，调节保护神经元的正常生理机能。
最近有实验显示莫达非尼的作用机制可能与发现的一种神经肽orexin-A和orexin-B相似，可引起中缝核团组胺释放的改变，中缝核团中的上行纤维加入上行网状激动系统而参与对意识的控制，其活动引起的组胺的释放可与其他递质一同调节睡眠。
3 与脑能量代谢的关系 给予莫达非尼后，在海马回，海马CA1、CA2区，齿状回，丘脑中央后核群以及中央杏仁核核群部位有脑细胞葡萄糖利用增加，此部分神经元对于参与学习、记忆等活动有重要意义，推测这种变化为认知活动的进行提供了能量。同时UEKI等报道，莫达非尼可减小ET-1诱导的纹状体灌流液中乳酸含量的增加，这可能是因为莫达非尼改善脑细胞能量代谢状态有关，在增加葡萄糖利用的同时，减少无氧糖酵解，降低乳酸含量保护神经元功能。
小结 综上述莫达非尼作为一种新型的中枢促醒剂，与传统中枢兴奋剂相比，在调节睡眠、促进觉醒的同时减少各种依赖、戒断、动作不稳等不良反应的产生，而且对许多原因引起的认知功能障碍有明显改善作用。但其作用机制目前尚不清楚，推测其对认知的影响可能与特定脑区中递质释放及能量代谢改变有关，由此猜测脑中调节递质释放的某些蛋白物质是否也会受莫达非尼的影响，这有待于进一步深入研究。但是莫达非尼表现出来的对认知障碍的改善作用，可能为此类疾病的治疗提供了新线索。
莫达非尼与阿莫达非尼的区别：
阿莫达非尼是左旋莫达非尼，是莫达非尼中的主要活性成分。200毫克的莫达非尼中左旋和右旋的莫达非尼各占一半，但是右旋莫达非尼在服用4个小时，就被消耗衰减尽了，莫达非尼服用2个小时起效，在4个小时时达到血药最高峰，在最高峰时，左旋莫达占90%，右旋的衰减只剩下10%了，在第四个小时以后，莫达中起主要作用的是左旋莫达非尼，阿莫达非尼效果非常强劲，如果说莫达试人保持清醒的话，而阿莫达则可以使注意力集中和保持高度清醒，使注意力更集中，副作用非常小，最终将取代莫达非尼，阿莫达对血浆蛋白的亲和力是莫达的3倍，因此可以和血浆蛋白结合的更亲密，因此，随着血液运输进入大脑的阿莫达浓度非常高。阿莫达对大脑的亲和力是莫达的3倍。
阿莫达非尼的半衰期是13-15个小时，我试过利他林，莫达，感觉还是阿莫达效果最好，不像莫达会头晕，头疼。副作用极小。
连续服用阿莫达非尼，血液中药物的浓度会不断的叠加，因为旧的血药浓度未衰减完，新的药物又进入血液中，连续服用阿莫达非尼会推迟血药高峰的到来。
很多人听媒体说莫达副作用比利他林小的多，其实这个副作用是指莫达对中枢神经系统的兴奋性最弱，因此最不容易滥用，但是莫达天天服用会头晕的，效果也会减弱，因此莫达不适合天天服用，只适合断断续续的服用，但是也有的朋友说，适应了就不会头晕了。
利他林服用有欣快感，莫达服用有警惕感，阿莫达效果非常好，副作用极小，无任是小孩还是成年人服用效果都非常好。
该药一上市就受到热烈的欢迎，但是价格却比莫达贵2倍。
事实上，在欧美科学家做过实验，莫达对智力的改善远比利他
林强。
但阿莫达非尼的生产成本高很多，该药2007年在美国上市。
也有很多朋友问我关于利他林和莫达非尼的区别；
根据在下的服用经验以及很多朋友服用的经验反映，在这里我就简单的介绍下莫达非尼和利他林的区别
第一各有优点，莫达非尼的优点就是开始服用效果非常强劲，比利他林效果还强大，特别是针对成年人效果更好，而且莫大一天只要服用一片，比较经济实惠。利他林效果也非常好，而且可以长期服用都不会耐药的，基本上没有什么副作用。
第二，各自的缺点，莫达非尼不适合天天服用，如果天天服用，会产生耐药的，所以最适合短期服用，比如考试冲刺，关键时刻，重要时刻服用，如果实在是需要长期服用，请隔3–7天服用一次，这样耐药性会好些，效果也会比较好。还有，莫达对食欲的影响比较大，，偶尔也有些头晕，但这只是极轻微的，完全不影响智力的表现和大脑的发挥。耐药性是网友最普遍反映最集中的一个问题。应对方法是隔3-7天服用一次。实际上很多朋友包括我自己，都做过IQ智商测试，服用利他林和莫达非尼比不服用药物测试得分要大大提高，特别是莫达得分还更高！
利他林的缺点是半衰期短，只有4个小时，虽然这是个缺点，但是由于半衰期，因此不影响食欲。
利他林耐药性比较好，可以适合长期服用，最好的方法是隔1一2天服用一天，这样效果才最好，这样不容易耐药的。利他林也有些影响食欲，但这是极其轻微的，利他林一般是饭前45分钟服用，莫达空腹服用，提前1-2个小时服用，莫大2个-4个小时达到血药高峰。利他林如果是空腹服用，1个小时达到血药高峰，食欲都会影响利他林和莫达的吸收速度。食物会将利他林的血药高峰推迟2个小时，而莫达会推迟4个小时左右，而且食物会影响莫达的吸收率。因此莫大最好在空腹服用。
可以多喝点糖水-补充大脑能量，糖水会在体内部直接转化为葡萄糖，而葡萄糖是大脑最主要的能量，要知道服用服用莫大和利他林都大量的消耗能量的，因为大脑高速运转，肯定需要足够的能量补充。而服用莫大，利他林，影响食欲，所以最好多喝点葡萄糖。直接补充大脑能量，为大脑提供足够的动力和能量。
